Gen OPRM1

opioidni receptor mu 1 Da biste koristili značajke dijeljenja na ovoj stranici, omogućite JavaScript. Iz Reference Genetics Home. Saznajte više

Normalna funkcija

The OPRM1 gen daje upute za stvaranje proteina koji se naziva mu (μ) opioidni receptor. Opioidni receptori dio su endogenog opioidnog sustava, koji je unutarnji sustav tijela za regulaciju boli, nagrade i ovisnosti. Sastoji se od opioidnih tvari koje se prirodno proizvode u tijelu (tzv. Endogeni opioidi) i njihovih receptora, u koje se opioidi poput ključeva uklapaju u brave. Opioidni receptori nalaze se u živčanom sustavu, gdje su ugrađeni u vanjsku membranu živčanih stanica (neuroni). Kad se opioidi vežu (vežu) za receptore, interakcija pokreće niz kemijskih promjena unutar i između neurona koje dovode do osjećaja užitka i ublažavanja boli.



Μ opioidni receptor bio je prvi opioidni receptor koji je otkriven. To je primarni receptor za endogene opioide nazvane beta-endorfin i enkefalini, koji između ostalog pomažu regulirati tjelesni odgovor na bol. Μ opioidni receptor također je mjesto vezivanja mnogih opioida koji se unose izvan tijela (tzv. Egzogeni opioidi). To uključuje uobičajeno propisane lijekove protiv bolova poput oksikodona, fentanila, buprenorfina, metadona, oksimorfona, hidrokodona, kodeina i morfija, kao i ilegalne opioidne lijekove poput heroina.



Kad se endogeni ili egzogeni opioidi vežu za μ opioidni receptor, interakcija pokreće kaskadu kemijskih signala u živčanom sustavu. Ovi signali smanjuju aktivnost (ekscitabilnost) neurona u određenim područjima mozga, što dovodi do ublažavanja boli i osjećaja užitka i intenzivne sreće (euforija). Osim toga, kemijska signalizacija u konačnici povećava proizvodnju kemikalije zvane dopamin. Dopamin je kemijski glasnik (neurotransmiter) koji pomaže u regulaciji područja mozga uključenih u ponašanje, pozornost i raspoloženje koje traže nagradu.



Zdravstveni uvjeti povezani s genetskim promjenama

Poremećaj upotrebe alkohola

MedlinePlus Genetics pruža informacije o poremećaju upotrebe alkohola


zašto žene dobivaju grčeve

Više o ovom zdravstvenom stanju

Ovisnost o opioidima

Uobičajene varijacije (polimorfizmi) u OPRM1 gen su proučavani kao čimbenici rizika za ovisnost o opioidima. Ovisnost o opioidima dugotrajna je (kronična) bolest koju karakterizira snažna, ponekad nekontrolirana želja za upotrebom opioidnih lijekova. Ovisnost o opioidima ima velike zdravstvene, socijalne i ekonomske učinke.



Najbolje proučavan OPRM1 polimorfizam gena mijenja jedan gradivni blok proteina (aminokiselinu) na određenom mjestu u proteinu μ opioidnog receptora. Konkretno, zamjenjuje aminokiselinu alanin (A) s aminokiselinom glicin (G) na položaju 118, napisanom kao Ala118Gly ili A118G. (Ovaj polimorfizam je također identificiran s jedinstvenim brojem, rs1799971.) Polimorfizam A118G vjerojatno ima utjecaj na količinu μ opioidnog receptora prisutnog u membrani koja okružuje neurone, te na sposobnost receptora da prenosi kemijske signale. Istraživanja povezanosti ovog polimorfizma s ovisnošću o opioidima dala su različite rezultate. Neka istraživanja sugeriraju da uzimanje glicina (G) umjesto alanina (A) povećava količinu opioidnih lijekova potrebnih za ublažavanje boli i povećava rizik od ovisnosti o opioidima. Međutim, druge studije nisu pronašle povezanost između polimorfizma i ovisnosti o opioidima, a neke su izvijestile o manjem riziku s glicinskom (G) verzijom polimorfizma.

Glicin (G) verzija polimorfizma A118G mnogo je češća u određenim populacijama, poput ljudi azijskog ili europskog podrijetla, nego u drugima, poput ljudi afričkog ili afroameričkog podrijetla. Ove razlike mogu pomoći u objašnjenju zašto su rezultati studija koje ispituju njezinu ulogu u ovisnosti o opioidima imali oprečne rezultate. Istraživači sugeriraju da bi bile potrebne studije s mnogo više ljudi kako bi se potvrdila povezanost između ovog polimorfizma i rizika od ovisnosti o opioidima u bilo kojoj određenoj populaciji.

Uobičajene varijacije u OPRM1 gen osim A118G također je povezan s ovisnošću o opioidima u određenim populacijama, kao što su Han Kinezi, Europljani i Afroamerikanci. Polimorfizam A118G i druge uobičajene varijacije su među mnogim sumnjivim faktorima rizika za ovisnost o opioidima. Vjerojatno je da kombinacija zdravstvenih, društvenih, ekonomskih i životnih čimbenika u interakciji s genetskim čimbenicima kako bi se utvrdio rizik pojedinca od razvoja ove složene bolesti.



Više o ovom zdravstvenom stanju

Drugi poremećaji

Varijacije u OPRM1 gen su povezani s ovisnošću o nekoliko dodatnih tvari. Čini se da opioidni receptor μ ima ključnu ulogu u reguliranju užitka i nagrade koji proizlaze iz upotrebe alkohola, nikotina i nekih drugih droga. Iako ove tvari ne stupaju u izravnu interakciju s μ opioidnim receptorom, one utječu na razinu drugih neurotransmitera u mozgu, izazivajući da se vlastiti endogeni opioidi tijela vežu za receptor. Ova interakcija pokreće kaskadu kemijskog signaliziranja u mozgu koja dovodi do ublažavanja boli i osjećaja opuštenosti i užitka.

Kao i kod ovisnosti o opioidima (gore opisano), većina istraživanja o povezanosti μ opioidnog receptora s drugim ovisnostima usredotočena je na polimorfizam A118G. Studije učinaka ovog polimorfizma na zlouporabu nikotina i alkohola imale su nedosljedne rezultate, a različite studije sugerirale su povećan rizik, smanjeni rizik ili nikakav učinak glicina (G) u odnosu na alanin (A) na poziciji 118. Geografski položaj osobe i etničko porijeklo mogu biti važni, a bit će potrebne i veće studije kako bi se utvrdilo postoji li prava povezanost.

Studije su također otkrile povezanost polimorfizma A118G s nizom drugih osobina, uključujući percepciju fizičke i psihičke boli, osjetljivost na društveno odbacivanje, sklonost slatkoj i masnoj hrani i način na koji tijelo reagira na stres. Nije jasno kako ta genetska varijacija uzrokuje promjene u mozgu koje utječu na te osobine.

Drugi polimorfizam u genu OPRM1, obično napisan kao rs540825, povezan je s učinkovitošću lijeka koji se naziva citalopram kod osoba s teškim depresivnim poremećajem. Ovaj polimorfizam mijenja jednu aminokiselinu blizu jednog kraja μ opioidnog receptora. Ljudi s velikim depresivnim poremećajem koji imaju ovaj polimorfizam imaju veću vjerojatnost da će doživjeti mjesečnice bez ikakvih simptoma (remisija) kada se liječe citalopramom od onih koji nemaju polimorfizam.


što je dr. fauci napravio

Druga imena za ovaj gen

  • LMO
  • M-ILI-1
  • OTRTI
  • MAJKA
  • MOR-1
  • MOR1
  • mu opijatski receptor
  • mu opioidni receptor hMOR-1a
  • OPRM

Dodatne informacije i izvori

Testovi navedeni u Registru genetskih ispitivanja

Znanstveni članci o PubMedu

Katalog gena i bolesti s OMIM -a

Resursi za istraživanje

Reference

  • Bonenberger M, Plener PL, Groschwitz RC, Grön G, Abler B. Polimorfizam u genu µ-opioidnog receptora (OPRM1) modulira neuronsku obradu fizičke boli, društveno odbacivanje i obradu pogrešaka. Exp Brain Res. 2015. rujna; 233 (9): 2517-26. doi: 10.1007/s00221-015-4322-9. Epub 2015. 28. svibnja. Citiranje na PubMedu
  • Crist RC, Berrettini WH. Farmakogenetika OPRM1. Pharmacol Biochem Behav. Kolovoza 2014.; 123: 25-33. doi: 10.1016/j.pbb.2013.10.018. Epub 2013. studeni 5. Pregled. Citiranje na PubMedu ili Besplatni članak o PubMed Centralu
  • Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Curtis C, Wight K, Kennedy JL. Opijati, prejedanje i pretilost: psihogenetska analiza. Int J Obes (London). Listopada 2011.; 35 (10): 1347-54. doi: 10.1038/ijo.2010.276. Epub 2011. 25. siječnja. Citiranje na PubMedu
  • Garriock HA, Tanowitz M, Kraft JB, Dang VC, Peters EJ, Jenkins GD, Reinalda MS, McGrath PJ, von Zastrow M, Slager SL, Hamilton SP. Povezanost varijanti mu-opioidnih receptora i odgovor na liječenje citalopramom u teškom depresivnom poremećaju. Am J Psihijatrija. Svibanj 2010.; 167 (5): 565-73. doi: 10.1176/appi.ajp.2009.08081167. Epub 2010. 1. ožujka. Citiranje na PubMedu ili Besplatni članak o PubMed Centralu
  • Haerian BS, Haerian MS. OPRM1 rs1799971 polimorfizam i ovisnost o opioidima: dokazi iz meta-analize. Farmakogenomika. Svibnja 2013.; 14 (7): 813-24. doi: 10.2217/str.13.57. Pregled. Citiranje na PubMedu
  • Pasternak G, Pan YX. Mu opioidni receptori u liječenju boli. Acta Anaesthesiol Taiwan. Ožujka 2011.; 49 (1): 21-5. doi: 10.1016/j.aat.2010.12.008. Epub 2011. ožujak 17. Recenzija. Citiranje na PubMedu ili Besplatni članak o PubMed Centralu
  • Pasternak GW, Pan YX. Mu opioidi i njihovi receptori: evolucija koncepta. Pharmacol Rev. 2013. 27. rujna; 65 (4): 1257-317. doi: 10.1124/pr.112.007138. Tisak 2013. Recenzija. Citiranje na PubMedu ili Besplatni članak o PubMed Centralu
  • Reed B, Butelman ER, Yuferov V, Randesi M, Kreek MJ. Genetika ovisnosti o opijatima. Curr odjel psihijatrije 2014. studeni; 16 (11): 504. doi: 10.1007/s11920-014-0504-6. Pregled. Citiranje na PubMedu
  • Schwantes-An TH, Zhang J, Chen LS, Hartz SM, Culverhouse RC, Chen X, Coon H, Frank J, Kamens HM, Konte B, Kovanen L, Latvala A, Legrand LN, Maher BS, Melroy WE, Nelson EC, Reid MW, Robinson JD, Shen PH, Yang BZ, Andrews JA, Aveyard P, Beltcheva O, Brown SA, Cannon DS, Cichon S, Corley RP, Dahmen N, Degenhardt L, Foroud T, Gaebel W, Giegling I, Glatt SJ , Grucza RA, Hardin J, Hartmann AM, Heath AC, Herms S, Hodgkinson CA, Hoffmann P, Hmelj H, Huizinga D, Ising M, Johnson EO, Johnstone E, Kaneva RP, Kendler KS, Kiefer F, Kranzler HR, Krauter KS, Levran O, Lucae S, Lynskey MT, Maier W, Mann K, Martin NG, Mattheisen M, Montgomery GW, Müller-Myhsok B, Murphy MF, Neale MC, Nikolov MA, Nishita D, Nöthen MM, Nurnberger J, Partonen T, Pergadia ML, Reynolds M, Ridinger M, Rose RJ, Rouvinen-Lagerström N, Scherbaum N, Schmäl C, Soyka M, Stallings MC, Steffens M, Treutlein J, Tsuang M, Wall TL, Wodarz N, Yuferov V, Zill P, Bergen AW, Chen J, Cinciripini PM, Edenberg HJ, Ehringer MA, Ferrell RE, Geler nter J, Goldman D, Hewitt JK, Hopfer CJ, Iacono WG, Kaprio J, Kreek MJ, Kremensky IM, Madden PA, McGue M, Munafò MR, Philibert RA, Rietschel M, Roy A, Rujescu D, Saarikoski ST, Swan GE , Todorov AA, Vanyukov MM, Weiss RB, Bierut LJ, Saccone NL. Pridruživanje varijante OPRM1 rs1799971 (A118G) s nespecifičnom odgovornošću na ovisnost o supstancama u kolaborativnoj de novo meta-analizi kohorti europskih predaka. Ponašajte se Genet. 2016. ožujka; 46 (2): 151-69. doi: 10.1007 / s10519-015-9737-3. Epub 2015., 21. rujna 2015. Citiranje na PubMedu ili Besplatni članak o PubMed Centralu
  • Walter C, Doehring A, Oertel BG, Lötsch J. Varijanta gena µ-opioidnog receptora OPRM1 118 A> G: sažetak njegovih molekularnih i kliničkih posljedica za bol. Farmakogenomika. Studenog 2013.; 14 (15): 1915-25. doi: 10.2217/str.13.187. Pregled. Citiranje na PubMedu
  • Xu J, Lu Z, Xu M, Pan L, Deng Y, Xie X, Liu H, Ding S, Hurd YL, Pasternak GW, Klein RJ, Cartegni L, Zhou W, Pan YX. Intronski polimorfizam jedno nukleotida povezan s ozbiljnošću ovisnosti o heroinu modulira alternativno pre-mRNA spajanje µ gena opioidnog receptora OPRM1 putem hnRNPH interakcija. J Neurosci. 2014., 13. kolovoza; 34 (33): 11048-66. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3986-13.2014. Citiranje na PubMedu ili Besplatni članak o PubMed Centralu
DNK spirala

Ostanite povezani

Prijavite se na My MedlinePlus biltenŠto je ovo?IĆI

Genomska lokacija

The OPRM1 gen se nalazi na kromosomu 6.

Povezane zdravstvene teme

MEDICINSKA ENCIKLOPEDIJA

Razumijevanje genetike

Odricanje od odgovornosti

MedlinePlus povezuje sa zdravstvenim informacijama iz Nacionalnog instituta za zdravlje i drugih saveznih državnih agencija. MedlinePlus također povezuje zdravstvene informacije s nevladinih web stranica. Pogledajte naše odricanje od odgovornosti o vanjskim vezama i naše smjernice za kvalitetu.

Genetics Home Reference spojio se s MedlinePlus. Referentni sadržaj o genetici sada se može pronaći u odjeljku 'Genetika' MedlinePlusa. Saznajte više

Podaci na ovim stranicama ne smiju se koristiti kao zamjena za profesionalnu medicinsku njegu ili savjet. Obratite se liječniku ako imate pitanja o svom zdravlju.